EuroVelo 15 commence dans le village d'Andermatt en Suisse. De là, l'ascension du col d'Oberalp est la partie la plus difficile de tout l'itinéraire : elle mène les cyclistes à une altitude de 2 044 mètres, à la source de la rivière, avant de descendre rapidement vers la verdoyante vallée alpine de Surselva. Devant se trouvent la sauvage gorge de Ruinaulta, des vallées glaciaires et le majestueux lac de Constance, entouré d'un paysage de vergers et de châteaux. Depuis le lac, EuroVelo 15 se dirige vers l'ouest le long de la frontière suisse / allemande, passant par les eaux rugissantes des chutes du Rhin près de Schaffhouse et les vestiges romains d'Augusta Raurica.